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      中国乳腺癌人群PI3K/AKT通路突变图谱“面世”

      来源:中国新闻网   作者:高濛   时间:2018-05-05  

      中国乳腺癌人群PI3K/AKT通路突变图谱“面世”

        邵志敏教授介绍研究成果。 芊烨 摄

        复旦大学附属肿瘤医院11日披露,该院乳腺外科主任兼复旦大学肿瘤研究所所长邵志敏教授、胡欣副教授领衔的研究团队,历经5年探索研究,首次绘制出PI3K/AKT通路在中国乳腺癌人群中的基因突变谱,展现了中国乳腺癌患者的基因突变特征。

        研究人员还进一步弄清楚相关基因中哪些位置上的突变会导致乳腺细胞癌变和耐药情况产生。该项研究“精准解读”了乳腺癌中基因突变数据,将为临床用药及未来针对这些靶点的药物研发,提供重要理论和数据支持,同时也为全面推动实施乳腺癌“精准诊疗”奠定了扎实基础。相关研究成果于权威的科学杂志《自然·通讯》在线发表,影响因子达到12.124分。

        据悉,人的身体中有着千万条“道路”,这就是俗称的“信号通路”。每条“道路”上都汇聚着许多基因,这些基因在与外环境的相互作用下,或多或少地会发生基因突变。其中,有的基因突变后激活成为癌基因,变成细胞中的“坏分子”,破坏人体机能、加速肿瘤的发生、发展及耐药。

        邵志敏团队尝试从问题的根源入手,梳理出名为PI3K/AKT的信号通路上那些活跃着的基因突变,并进一步区分了哪些基因突变会导致乳腺细胞的癌变乃至耐药。本项研究还针对该信号通路上的七个基因突变进行相关测序。研究人员发现,突变频率最高的是PIK3CA,占比达到44%,PIK3R1基因的突变频率为17%,这两个基因同时存在突变的情况占到了9%。

        对比美国肿瘤和癌症基因图谱(TCGA)以及肿瘤体细胞突变目录数据库,研究团队发现,中国乳腺癌患者中PIK3CA突变频率与西方数据库相当,而PIK3R1基因突变频率明显高于西方人群。研究团队首次绘制出中国乳腺癌人群该通路的基因突变谱,不仅展现了中国乳腺癌患者的基因突变特征,还首次公布了一批中国患者特有的新发现突变。

        邵志敏教授告诉记者,为了进一步弄清楚PIK3CA和PIK3R1基因中哪些位置上的突变会导致乳腺细胞癌变和耐药,研究团队自主研发了一套名为ReMB功能性突变筛选系统,并针对两个基因的大部分突变点位进行系统化的功能性研究和鉴定。

        研究发现,PIK3CA基因中的第39、1049、345、1043、1047等点位发生的突变和PIK3R1基因中的第160、329、560等点位发生的突变,将导致乳腺细胞的恶性转化,并使患者对化疗药物表阿霉素和通路抑制剂BKM120产生耐药。

        邵志敏指出,通过这项研究,研究人员可成功预知导致乳腺肿瘤细胞快速增殖和耐药的“坏分子”。他指出:“这是一项重要的转化性研究,对于未来实施乳腺癌的精准治疗以及新型药物研发,意义不言而喻。”(陈静 王懿辉 陈力)

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